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標  題

Delamanid殺死體外休眠分枝桿菌及豚鼠實驗的體內結核菌

發佈日期

2017/07/03

內  容

Delamanid殺死體外休眠分枝桿菌及豚鼠實驗的體內結核菌

Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 3. pii: AAC.02402-16. doi: 10.1128/AAC.02402-16. [Epub ahead of print]
Chen X(1), Hashizume H(1), Tomishige T(1), Nakamura I(1), Matsuba M(1), Fujiwara M(1), Kitamoto R(1), Hanaki E(1), Ooba Y(1), Matsumoto M(2).

摘要:
TB治療期間相當冗長,且可能因各種表型的TB桿菌有不同的藥物敏感性而須服用多種藥物。廣效性的藥物是迫切的需求。研究宗旨在於評估delamanid對體外及體內生長期或休眠期桿菌的抵抗能力。利用東京牛型分枝菌卡介苗分枝桿菌來研究在有氧及厭氧的條件下,delamanid對成長中或休眠期桿菌的抵抗能力。Delamanidzp 對濃度在0.016 mg/dl以上 對於複製菌有很好的殺菌能力,對於休眠菌則濃度在0.04 mg/dl以上。我們以有感染類似人類TB疾病肺部病灶的慢性肺結核病的老鼠來評估delamanid 對體內結核菌的抵抗能力。在老鼠TB模型我們以每日100 mg/kg 劑量的 delamanid 使用4或8週,結果顯示delamanid對TB菌有強大的殺菌能力。重要的是,組織學的檢查顯示,Delamanid 可以殺死在肺部缺氧病變的TB桿菌。Delamanid 搭配rifampicin 及 pyrazinamide,或搭配levofloxacin, ethionamide, pyrazinamide及 amikacin會比標準處方(rifampicin, isoniazid, and pyrazinamide)更有效。我們的資料顯示,delamanid可以有效殺死體外之生長和豚鼠試驗體內休眠中的TB桿菌,也能殺死TB桿菌。添加delamanid至現存的TB治療處方可能可以改善治療成效,如最近的MDR-TB臨床試驗結果所見。未來要建立新的短程TB治療處方時,delamanid可能是個重要的考慮選項。

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